Липидомный профиль внеклеточных везикул жировой ткани при атерогенной дислипидемии на фоне ожирения

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 25-25-00923

НазваниеЛипидомный профиль внеклеточных везикул жировой ткани при атерогенной дислипидемии на фоне ожирения

Руководитель Грунина Мария Николаевна, канд. биол. наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное учреждение "Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова Национального исследовательского центра "Курчатовский институт" , Ленинградская обл

Конкурс №118 - Конкурс на получение грантов РНФ по мероприятию «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» приоритетного направления деятельности Российского научного фонда «Поддержка проведения научных исследований и развития научных коллективов, занимающих лидирующие позиции в определенных областях науки»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-207 - Эндокринология и обмен веществ

Ключевые слова Атерогенная дислипидемия, ожирение, атеросклероз, внеклеточные везикулы жировой ткани, липидный состав наночастиц, CD63

Код ГРНТИ76.29.37

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Ожирение ассоциировано с развитием метаболических нарушений и сопутствующих патологий, в частности сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. При ожирении, как правило, развивается атерогенная дислипидемия, которая характеризуется снижением уровня холестерина липопротеинов высокой плотности и повышением холестерина липопротеинов низкой плотности, что и обусловливает высокий риск развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. В этом процессе ключевую роль могут играть внеклеточные везикулы (ВВ) жировой ткани (ЖТ). ВВ (экзосомы, микровезикулы) – секретируемые всеми клетками мембранные частицы, содержащие белки, липиды, микроРНК – играют важную роль в межклеточной коммуникации, а повышенный к ним интерес обусловлен возможностью их использования в качестве биомаркеров или мишеней для терапии, а главное, как средство терапевтической доставки. Состав и уровень секреции ВВ изменяется при различных патологиях, а исследования предполагают, что именно липидный состав крайне важен для стабильности, биодоступности и эффективной доставки терапевтических агентов. Вопрос о липидном составе ВВ ЖТ и как он меняется при ожирении у человека остается не изученным. Ранее нашим коллективом было продемонстрировано влияние ВВ ЖТ пациентов с ожирением и СД2 на экспрессию генов в макрофагах и регуляторных Т лимфоцитах (Dracheva et al. 2024, DOI: 10.3390/ijms25126457, Грунина и соавт, 2025, в печати Nanobiotechnology Reports). Наблюдаемые эффекты по всей видимости связаны с изменениями состава ВВ, в частности микроРНК (Dracheva K.V. et al. 2023, DOI: 10.3390/ncrna9060067), при ожирении и СД2, либо с улучшением их биодоступности за счет изменения липидного состава. В настоящем проекте планируется получить приоритетные данные о липидном составе ВВ ЖТ человека в норме и при ожирении. ВВ ЖТ будут получены при культивировании эксплантов подкожной и висцеральной ЖТ (ПЖТ и ВЖТ), полученных при бариатрических вмешательствах от пациентов с морбидным ожирением (ИМТ>35) и характерным для атерогенной дислипидемии нарушением липидного спектра плазмы крови, и от лиц без ожирения (контрольная группа) при плановых операциях на брюшной полости. Липидный состав ВВ ПЖТ и ВЖТ будет определен с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. Вместе с этим будет проведена оценка функции белка CD63: будет определен уровень мРНК гена и белка в ПЖТ и ВЖТ, а также оценка фракции CD63+FABP4+ ВВ ЖТ в сыворотке крови у пациентов с ожирением и в контрольной группе. Тетраспанин CD63 регулирует процесс загрузки холестерина в экзосомы и его выведение в составе ВВ. Последние исследования связывают уровень циркулирующих в крови CD63-экзосом с развитием дислипидемии у человека и модельных животных. Поэтому весь комплекс полученных данных даст представление о связи липидного состава ВВ ЖТ с дисфункцией ЖТ и развитием атерогенной дислипидемии при ожирении. Полученные в настоящем проекте данные не только будут иметь важное значение для изучения патогенеза развития атерогенной дислипидемии и атеросклероза при ожирении, но и могут быть использованы для развития подходов к регуляции липидного обмена и разработки средств доставки терапевтических агентов с помощью внеклеточных везикул.

Ожидаемые результаты
В настоящем проекте впервые будут получены данные о липидном составе ВВ жировой ткани в норме и при ожирении у человека, что позволит оценить изменения содержания ключевых липидов в секретируемых жировой тканью ВВ при ожирении. Будет проведен сравнительный анализ уровня экспрессии CD63 (мРНК, белок) в подкожной и висцеральной жировой ткани, а также содержания CD63+FABP4+ ВВ жировой ткани в сыворотке крови у пациентов с ожирением и у лиц без ожирения. Данные будут наложены на проявления атерогенной дислипидемии у пациентов с ожирением. Полученные в настоящем проекте результаты не только будут иметь важное значение для изучения патогенеза развития атерогенной дислипидемии и атеросклероза при ожирении, но и могут быть использованы для развития подходов к регуляции липидного обмена и разработки средств доставки терапевтических агентов с помощью внеклеточных везикул.