Изучение особенностей метаболизма глюкозы в трансплантате печени для ранней диагностики его дисфункции

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 17-75-10010

НазваниеИзучение особенностей метаболизма глюкозы в трансплантате печени для ранней диагностики его дисфункции

Руководитель Сушков Александр Игоревич, Кандидат медицинских наук

Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" , г Москва

Конкурс №23 - Конкурс 2017 года по мероприятию «Проведение инициативных исследований молодыми учеными» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-218 - Трансплантология

Ключевые слова трансплантация органов, трансплантация печени, микродиализ, ранняя дисфункция трансплантата

Код ГРНТИ76.29.46

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Пересадка печени является жизнеспасающей операцией и единственным радикальным методом лечения тяжелой и необратимой печеночной недостаточности. По данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно в мире выполняется около 25 тысяч трансплантаций печени, однако реальная потребность в таких операциях среднем в 10 раз выше. В России после долгого периода стагнации в течение последних лет отмечается устойчивый ежегодный рост количества трансплантаций органов (более 1400 операций в 2015 г), и в том числе печени (более 300 в 2015 г). Преодоление количественного отставания от стран-лидеров по ряду объективных причин организационного характера требует продолжительного времени. При этом имеющийся объем трансплантаций, технологический уровень их выполнения позволяют проводить исследования и решать задачи актуальные для мирового трансплантационного сообщества. На сегодняшний день одной из наиболее значимых проблем является прогнозирование начальной функции трансплантата, изучение патогенеза ишемического и реперфузионного повреждения (ИРП) донорских органов, профилактики и лечения их дисфункции после пересадки. Ранняя дисфункция трансплантата (РДТ) является серьезным осложнением ближайшего послеоперационного периода, которое достоверно ухудшает результаты трансплантации и является следствием ИРП органа. До последнего времени общепринятое определение РДТ печени конкретно не было установлено, существовали многочисленные его варианты, использующие различные критерии и характеристики. По данным литературы, частота РДТ при пересадке печени от трупного донора варьирует в интервале от 23% до 56% в зависимости от используемых классификаций и повышает риск утраты трансплантата и смерти реципиента более чем в 6 раз. В 2010 году на основании ретроспективного анализа послеоперационного периода и исходов 300 трансплантаций печени от трупного донора, выполненных в трех крупных трансплантационных центрах США группа исследователей под руководством K. Olthoff пересмотрела определение РДТ и связала его с прогнозом пациента и трансплантата. РДТ определялась установленной величиной одного или нескольких лабораторных показателей (аминотрансферазы, международное нормализованное отношение (МНО), билирубин), отражающих степень нарушения функции и повреждения печени в течение первой недели после пересадки. Использование таких диагностических критериев не представляет сложности и удобно для исследователей, так как основано на определении величин лабораторных показателей, рутинно используемых для мониторинга в каждом трансплантационном центре. С другой стороны, статистическую мощность, проведенного анализа нельзя считать достаточной для широкого применения этого определения всеми центрами. Более того, выборка пациентов, вошедших в исследование, в силу многих очевидных причин не может считаться репрезентативной, например, для отечественного здравоохранения. Степень толерантности донорской печени к ИРП зависит от многих факторов донора, реципиента, интраоперационных особенностей, совокупность действия которых не может быть учтена в рамках статистических моделей и предсказана заранее. Таким образом, выработка надежных и объективных диагностических критериев РДТ является одной из наиболее актуальных задач в области клинической трансплантологии. Перспективным направлением в решении проблемы ранней диагностики РДТ при пересадке печени представляется использование метода внутритканевого микродиализа, суть которого заключается в измерении концентрации растворенных в межклеточной жидкости биологических веществ. Главное преимущество метода заключается в том, что результат может быть получен еще до того, как изменится состав плазмы периферической крови. Метод основан на явлении пассивной диффузии веществ по градиенту концентрации. В исследуемую ткань устанавливают специальный катетер с двумя просветами, внешняя стенка терминальной части которого выполнена из полупроницаемой мембраны. Через один просвет в катетер непрерывно подается диализат известного состава, в который через мембрану поступают растворенные в межклеточной жидкости вещества. Образовавшийся раствор непрерывно отводится по второму просвету катетера, собирается и анализируется. Изменения концентраций веществ с молекулярной массой около 20 кДа – глюкозы, лактата, пирувата и глицерола позволяют в режиме реального времени получать информацию о скорости протекающих в ткани метаболических реакций и, соответственно, оценивать ее функциональное состояние и жизнеспособность. В настоящее время основной областью клинического применения внутритканевого микродиализа является неврология и нейрохирургия, где метод используется для оценки степени повреждения мозговой ткани, определения объема и топографических границ ее поражения. В течение двух лет в исследование планируется включить не менее 16 пациентов. Микродиализный катетер для сбора проб будет устанавливаться в паренхиму печени во время трансплантации. Сбор проб будет осуществляться с частотой не менее 1 пробы в течение 2 часов на протяжении, как минимум 7 суток после трансплантации печени. Для проведения статистического анализа будет сформирована база данных, содержащая клиническую информацию и данные лабораторных тестов о доноре, особенностях операции и о реципиенте. Анализ полученных данных и выявленные зависимости между различными параметрами позволят не только уточнить имеющееся определение РДТ, но и получить новые данные о протекающих в ткани печени метаболических реакциях в ранние сроки после трансплантации, выявить ранее неизвестные механизмы и закономерности, что может явиться основой для последующих фундаментальных и прикладных исследований в этой области.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ