Механизмы регуляции направленного роста нервов и сосудов компонентами фибринолитической системы и GPI-заякоренными навигационными рецепторами

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 14-24-00086

НазваниеМеханизмы регуляции направленного роста нервов и сосудов компонентами фибринолитической системы и GPI-заякоренными навигационными рецепторами

Руководитель Ткачук Всеволод Арсеньевич, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова» , г Москва

Конкурс №2 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований коллективами существующих научных лабораторий (кафедр)»

Область знания, основной код классификатора 04 - Биология и науки о жизни; 04-205 - Клеточная биология, цитология, гистология

Ключевые слова навигационные рецепторы, урокиназа, рецептор урокиназы, Т-кадгерин, GPI-заякоренные белки, ангиогенез, нейрогенез

Код ГРНТИ34.17.29

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
Целью проекта является исследование роли компонентов фибринолитической системы и GPI-заякоренных навигационных рецепторов в регуляции направленного роста сосудов и нервов. Для достижения этой цели планируется: #1. Изучить влияние урокиназы, урокиназного рецептора (uPAR) и Т-кадгерина на направленный рост аксонов и сосудов на моделях ex vivo и in vivo. Для этого будут использованы трансгенные животные, нокаутированные по генам урокиназы, урокиназного рецептора и Т-кадгерина. На модели эксплантной культуры спинальных ганглиев и сосудистого колечка мыши будет изучено влияние урокиназы и урокиназного рецептора и Т-кадгерина на направленный рост нейритов и ветвление конуса растущего аксона, миграцию нервных и глиальных клеток, направленный рост и ветвление сосудов. Будет исследована роль интегринов, как адаптеров урокиназного рецептора, обеспечивающих uPAR-зависимую внутриклеточную сигнализацию в нейронах и изучена uPAR-зависимая внутриклеточная сигнализация в нейронах, ответственная за его навигационную функцию. На моделях повреждения нерва будет оценена роль урокиназы, урокиназного рецептора и Т-кадгерина в восстановлении периферической иннервации, а на модели метастазирующей меланомы – роль Т-кадгерина в опухолевой неоваскуляризации, росте и метастазировании. #2. Изучить молекулярные механизмы функционирования GPI-заякоренных навигационных рецепторов. Для этого будут определены факторы, влияющие на экспрессию и экспонирование Т-кадгерина, uPAR и эфрина-А1 на мембране; изучена сигнализация адипонектина при связывании с Т-кадгерином и конкуренция между лигандами Т-кадгерина; исследована роль Т-кадгерина в поляризации клеток; выявлены участки Т-кадгерина, отвечающие за взаимодействие с лигандами; будет установлено, как степень олигомеризации влияет на навигационные свойства GPI-рецепторов и исследована роль взаимодействия GPI-рецепторов с ко-рецепторами. В рамках проекта будут проведены исследования на молекулярном, клеточном и организменном уровне с использованием современных методов. Биологические функции будут изучаться с использованием генетического нокаута и подавления экспрессии отдельных генов на оригинальных моделях роста нервов и сосудов ex vivo и in vivo. Внутриклеточная сигнализация от рецепторов будет изучена с помощью традиционных биохимических методов и на уровне единичных живых клеток. Будет широко задействованы современные подходы конфокальной микроскопии, проточная цитометрия, химерные флуоресцентные белки в качестве сенсоров, оригинальные методики прижизненного анализа индивидуальных клеток в режиме реального времени с использованием оптической микроскопии пр.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Тюрин-Кузьмин П.А., Сухова А.А., Сагарадзе Г.Д. Ждановская Н.Д., Альберт Е.А., Агеева Л.В., Шаронов Г.В., Воротников А.В., Ткачук В.А. Duox1 and PKB/Akt mediate redox-dependent control of fibroblast migration in response to PDGF PLoS ONE, том 11, № 4, e0154157 (год публикации - 2015)
10.1371/journal.pone.0154157

2. Плеханова О.С., Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Механизмы ремоделирования артерий после их повреждения Кардиология, №7, стр 63-77 (год публикации - 2015)

3. Рубина К., Суркова Е., Сысоева В., Семина Е., Калинина Н., Поляков А., Трещалина Е., Ткачук В. The mechanism of influence of T-cadherin on melanoma progression and stromal cell recruitment Cancers, 7 pp.1349-1370 (год публикации - 2015)
10.3390/cancers7030840

4. К. А. Рубина, В. А. Смутова, М. Л. Семёнова, А. А. Поляков, S. Gerety, D. Wilkinson, Е. И. Суркова, Е. В. Семина, В. Ю.Сысоева, В. А.Ткачук Выявление экспрессии Т-кадгерина в эмбриогенезе у мыши ActaNaturae, Том 7, №2 (25), 2015 (год публикации - 2015)

Публикации

1. Лорент А., Калабрезе М, Варнац Х., Яспо М., Ткачук В, Торрес М., Блази Ф., Пеньков Д. ChIP-Seq and RNA-Seq Analyses Identify Components of the Wnt and Fgf Signaling Pathways as Prep1 Target Genes in Mouse Embryonic Stem Cells PLOS ONE, Volume: 10 Issue: 4 Article Number: e0122518 2015 (год публикации - 2015)
10.1371/journal.pone.0122518

2. Макаревич П.И., Рубина К.А., Дыйканов Д.Т., Ткачук В.А., Парфенова Е.В. Терапевтический ангиогенез с применением факторов роста: современное состояние и перспективы развития Кардиология, 55:9, 2015, 59-71 (год публикации - 2015)

3. Рубина К.А., Ткачук В.А. Guidance receptors in the nervous and cardiovascular systems Biochemistry (Moscow), Volume 80, Issue 10, 1 October 2015, Pages 1235-1253 (год публикации - 2015)
10.1134/S000629791510004

4. А.В. БАЛАЦКИЙ, Д.Ю. КОНОВАЛОВ, Л.М. САМОХОДСКАЯ, Т.Н. КОЧЕГУРА, К.А. РУБИНА, В.А. ТКАЧУК Однонуклеотидные замены в гене Т-кадгерина (CDH13) кумулятивно влияют на массу тела у лиц с ишемической болезнью сердца Кардиология, 2015;55:11 (год публикации - 2015)

5. М.Н. Евсеева, Ю.П. Рубцов Лечение экспериментального фиброза фечени комбинацией генетических конструкций HGF и uPA человека Технологии живых систем, №4, т.12, 2015 (год публикации - 2015)

6. Карагяур М., Дыйканов Д., Макаревич П., Семина Е, Стамбольский Д., Плеханова О., Калинина Н., Ткачук В. Non-viral transfer of BDNF and uPA stimulates peripheral nerve regeneration BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, Volume: 74 Pages: 63-70 2015 (год публикации - 2015)
10.1016/j.biopha.2015.07.002

7. Калинина Н, Харлампьева Д., Логинова М., Бутенко И., Побегуц О., Ефименко А., Агеева Л., Шаронов Г., Ищенко Д., Алексеев Д., Григорьева О., Сысоева В., Рубина К., Лазарев В., Говорун В. Characterization of secretomes provides evidence for adipose-derived mesenchymal stromal cells subtypes Stem Cell Research and Therapy, November 11, 2015 (год публикации - 2015)
10.1186/s13287-015-0209-8

8. Семина Е.В., Рубина К.А., Сысоева В.Ю., Макаревич П.И., Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Участие урокиназной системы в миграции сосудистых клеток и в регуляции роста и ветвления капилляров. Цитология, №10, Том 57, 2015, стр 689-698 (год публикации - 2015)

9. Калинина Н., Клинк Г., Глуханюк Е., Лопатина Т., Ефименко А., Акопян Ж., Ткачук В. MiR-92a regulates angiogenic activity of adipose-derived mesenchymal stromal cells Experimental Cell Research, Volume 339, Issue 1, 15 November 2015, Pages 61-66 (год публикации - 2015)
10.1016/j.yexcr.2015.10.007

10. Белоглазова И.Б., Плеханова О.С., Каткова Е.В., Рысенкова К.Д., Стамбольский Д.В., Сулимов В.Б., Ткачук В.А. Молекулярное моделирование - новый подход к разработке ингибиторов урокиназы Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2014, Том 158, №11 (год публикации - 2014)
10.1007/s10517-015-2839-3

Публикации

1. Балацкая М.Н., Балацкий А.В., Шаронов Г.В., Ткачук В. А. Т-кадгерин как новый рецептор, регулирующий метаболические процессы в клетках кровеносных сосудов и сердце: от структуры к функции Журнал эволюционной биохимии и физиологии, т. 52 №2 стр 93-105. (год публикации - 2016)
10.1134/S0022093016020010

2. Чотчаева Ф.Р., Балацкий А.В., Самоходская Л.М., Ткачук В.А., Садовничий В.А. Association between T-cadherin gene (CDH13) variants and severity of coronary heart disease manifestation International Journal of Clinical and Experimental Medicine, том 9, № 2, с. 4059-4064 (год публикации - 2016)

3. Е.В. Семина, К.А. Рубина, В.Ю. Сысоева, В. В. Степанова, В.А Ткачук Трехмерная модель биоматрикса как способ изучения роста кровеносных сосудов и нервов в тканеинженерных конструкциях Вестник МГУ, Т. 57. № 3, C160-166. (год публикации - 2016)
10.3103/S0027131416030081

4. Шаронов Г.В., Балацкая М.Н., Ткачук В.А. Гликозилфосфатидилинозит-заякоренные белки как регуляторы примембранного цитоскелета Биохимия, том 81, № 6, с. 636-650 (год публикации - 2016)
10.1134/S0006297916060110

5. Аникина Т.А., Сысоева В.Ю., Рубина К.А., Радзинский В.Е. Экспрессия маркеров клеточного цикла мезенхимными клетками нормального эндометрия и эндометрия при пролиферативных заболеваниях матки. Акушерство и гинекология, 2016; 9: 79-86 (год публикации - 2016)
10.18565/aig.2016.9.79-86

6. Семина Е.В., Климович П.С., Долинкин А.О., Парфёнова Е.В., Рубина К.А. РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЧИСТОТЫ ГЕНОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ Разработка и регистрация лекарственных средств, том 2, № 15, с. 32-38 (год публикации - 2016)

7. Тюрин-Кузьмин П.А., Ждановская Н.Д., Сагарадзе Г.Д., Сухова А.А., Воротников А.В. РЕДОКС-ЗАВИСИМАЯ АКТИВАЦИЯ PI3-КИНАЗЫ УЧАСТВУЕТ В ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ РЕАКЦИИ ФИБРОБЛАСТОВ НА ДЕЙСТВИЕ ФАКТОРОВ РОСТА БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ, том 33 №6 с 398-405 (год публикации - 2016)
10.7868/S023347551606013X

8. Степанова В., Джаяраман П.С., Зайцев С.В., Лебедева Т., Бдейр К., Кершоу Р., Холман К.Р., Парфенова Е.В., Семина Е.В., Белоглазова И.Б., Ткачук В.А., Синс Д.Б. Urokinase-type plasminogen activator (uPA) promotes angiogenesis by attenuating Proline-rich homeodomain protein (PRH) transcription factor activity and de-repressing vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor expression Journal of Biological Chemistry, 291 (29) : 15029-15045 (год публикации - 2016)
10.1074/jbc.M115.678490

9. Семина Е.В., Рубина К.А., Сысоева В.Ю., Рысенкова К., Плеханова О.С., Ткачук В.А. Urokinase and urokinase receptor participate in regulation of neural migration, axon growth and branching European Journal of Cell Biology, 10.1016/j.ejcb.2016.05.003 (год публикации - 2016)
10.1016/j.ejcb.2016.05.003

10. Семина Е.В., Рубина К.А., Степанова В.В., Ткачук В.А. УЧАСТИЕ РЕЦЕПТОРА УРОКИНАЗЫ И ЕГО ЭНДОГЕННЫХ ЛИГАНДОВ В РАЗВИТИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА И ФОРМИРОВАНИИ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ. Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, том 102, № 8, с. 881-903 (год публикации - 2016)