КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 14-15-00463

НазваниеВлияние гипоксии на ядерно-митохондриальные взаимоотношения в различных формах программируемой клеточной гибели

Руководитель Гогвадзе Владимир Георгиевич, Доктор биологических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова» , г Москва

Конкурс №1 - Конкурс 2014 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-401 - Молекулярная и клеточная медицина

Ключевые слова гибель клеток, апоптоз, опухоль, гипоксия, нейробластома, митохондрии, HIF, MycN, каспазы, активные формы кислорода

Код ГРНТИ34.15.51

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Проект направлен на решение фундаментальной научной проблемы – выяснение механизмов влияния гипоксических условий на ядерно-митохондриальные метаболические пути, вовлечённые в программируемую клеточную гибель. Конкретная задача, которая будет решаться в рамках фундаментальной проблемы – исследование роли гипоксии в нарушении ядерно-митохондриальных взаимоотношений в клетках нейробластомы с различным уровнем экспрессии гена MycN. Нейробластома – злокачественная опухоль симпатической нервной системы у детей в раннем возрасте; так, 90% случаев этого заболевания обнаруживается до 5-летнего возраста. Эта опухоль способна как к спонтанной регрессии, так и к быстрому агрессивному течению и развитию метастаз. Для нейробластомы характерна амплификация и повышенная экспрессия онкогена MycN, причем наиболее сильно это проявляется в агрессивных формах нейробластомы. Подавление генетически детерминированной программы гибели клеток является одним из главных признаков развития опухолей. Исходя из этого, основной стратегией борьбы с онкологическими заболеваниями является стимуляция механизмов клеточной гибели. К сожалению, молекулярные факторы, способные объяснить устойчивость к терапии, недостаточно изучены, в связи с чем, актуальность, а также научная новизна проекта не вызывает сомнений. Гипоксия, стабилизируя индуцируемый ею фактор (Hypoxia Inducible Factor, HIF) активирует экспрессию более чем сотни генов, кодирующих белки, вовлечённые в клеточный метаболизм, регулирующие клеточное выживание, ангиогенез, и другие жизненно важные функции. Многочисленные данные свидетельствуют о двусторонних коммуникациях между митохондриями и активностью HIF. Так, активные формы кислорода и метаболические субстраты цикла Кребса могут быть вовлечены в стабилизацию HIF, и, наоборот, активация HIF стимулирует экспрессию генов, воздействующих на функцию митохондрий. В ходе выполнения проекта будет решен вопрос о вкладе и взаимодействии двух факторов – HIF и MycN в формирование устойчивости нейробластомы к терапии, и как направленное воздействие на них способно усилить терапевтический эффект противоопухолевых препаратов. Выяснение вопроса о том, каким образом гипоксические условия, в которых развивается опухоль, влияют на ядерно-митохондриальные взаимоотношения, в процессе клеточной гибели, несомненно, послужит фундаментальной основой для создания новых подходов к терапии и новых лекарственных средств.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---