КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ
Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
Номер проекта 19-75-10040
НазваниеПрогнозирование риска и ранняя диагностика плохой начальной функции трансплантата печени: кластерный анализ периоперационных клинических, биохимических, метаболомных характеристик
Руководитель Сушков Александр Игоревич, Кандидат медицинских наук
Организация финансирования, регион федеральное государственное бюджетное учреждение "Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральный медицинский биофизический центр имени А.И. Бурназяна" , г Москва
Конкурс №41 - Конкурс 2019 года «Проведение исследований научными группами под руководством молодых ученых» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными
Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-218 - Трансплантология
Ключевые слова трансплантация печени, донорство органов, первично-нефункционирующий трансплантат, ранняя дисфункция трансплантата, выживаемость трансплантатов, выживаемость реципиентов, микродиализ, индоцианин зеленый, термография
Код ГРНТИ76.29.46
ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ
Аннотация
Пересадка печени является жизнеспасающей операцией и единственным радикальным методом лечения тяжелой и необратимой печеночной недостаточности. В России в течение последнего десятилетия отмечается устойчивый ежегодный рост количества трансплантаций органов (более 2000 операций в 2018 году), и в том числе печени (более 400 в 2018 году). Преодоление количественного отставания от стран-лидеров по ряду объективных причин организационного характера требует продолжительного времени. При этом имеющийся объем трансплантаций, технологический уровень их выполнения позволяют проводить исследования и решать задачи актуальные для мирового трансплантационного сообщества.
Одной из наиболее значимых проблем по-прежнему остается прогнозирование начальной функции трансплантата, изучение патогенеза ишемического и реперфузионного повреждения (ИРП) донорских органов, профилактики и лечения их дисфункции после пересадки. Ранняя дисфункция трансплантата (РДТ) является серьезным осложнением ближайшего послеоперационного периода, которое достоверно ухудшает результаты трансплантации и является следствием ИРП органа. Существует более 10 вариантов определения РДТ печени, использующих различные клинические и лабораторные критерии. По данным литературы, в отдельных сериях наблюдений частота РДТ может превышать 50% в зависимости от используемых классификаций и повышает риск утраты трансплантата и смерти реципиента более чем в 6 раз. В последние годы наиболее часто используется определение РДТ, предложенное в 2010 году K. Olthoff и соавт. В многоцентровом ретроспективном исследовании, включившем данные о послеоперационном течении и исходах 300 трансплантаций печени, были установлены граничные величины для одного или нескольких лабораторных показателей (аминотрансферазы, международное нормализованное отношение, общий билирубин), отражающих степень нарушения функции и повреждения печени в течение первой недели после пересадки. Использование таких диагностических критериев не представляет сложности, так как основано на определении величин лабораторных показателей, рутинно используемых для мониторинга в каждом трансплантационном центре. С другой стороны, статистическую мощность проведенного анализа нельзя считать достаточной для широкого применения этого определения всеми центрами. Более того, выборка пациентов, вошедших в исследование, в силу многих очевидных причин не может считаться реперезентативной, например, для отечественного здравоохранения.
Таким образом, перспективным направлением продолжения исследований в этой области является применение диагностических методов дающих объективную информацию о состоянии трансплантата. При этом для прогнозирования начальной функции трансплантата и оценки риска РДТ должны использоваться не только результаты лабораторных проб, полученные после пересадки органа, а учитываться максимально полный набор данных, получаемый на всем временном отрезке от начала эксплантации органа, в течение его консервации и в ближайшем послеоперационном периоде.
Ранее, в рамках работы, поддержанной грантом Российского научного фонда (проект № 17-75-10010) для диагностики РДТ печени нами в был использован метод внутритканевого микродиализа, который позволяет определять концентрации глюкозы и ее метаболитов в паренхиме пересаженного органа, объективно судить о характере и скорости протекания метаболических реакций, оценивать жизнеспособность и функциональное состояние органа. Полученные результаты подтвердили целесообразность использования метода и показали его преимущества по сравнению с стандартными лабораторными тестами, особенно в случаях развития острого тромбоза печеночной артерии и первично-нефункционирующего трансплантата. Также в рамках этого исследования были получены предварительные данные о том, что на протяжении холодовой консервации органа метаболизм глюкозы не останавливается и, более того, зависит даже от небольших колебаний температуры хранения органа. Учитывая анатомические особенности строения печени, а также набор эмпирических наблюдений можно уверенно полагать, что процессы охлаждения / нагревания органа во время консервации и после реперфузии могут протекать неравномерно, следовательно, характер метаболизма в различных сегментах печени может существенно отличаться. Для объективного изучения этих процессов в планируемом исследовании предполагается использовать метод внутритканевого микродиализа на всех этапах изъятия, консервации и трансплантации органа с одновременным температурным картированием органа методом дистанционной инфракрасной термографии. Наряду с этими двумя методами при оценке печени донора и функционального состояния трансплантата будет использован клиренс-тест с индоцианином зеленым - метод позволяющий объективно оценить работу органного анион-транспортирующего полипептида 1B3 - основного фермента обеспечивающего секрецию желчных кислот и билирубина.
Таким образом, на одной когорте пациентов будет применен набор перспективных методов исследования функции трансплантата печени: внутритканевой микродиализ, клиренс-тест с индоцианином зеленым, дистанционная инфракрасная термография. Полученные данные будут сопоставлены между собой и с результатами стандартных методов лабораторного мониторинга.
Использование функциональных тестов от момента эксплантации донорского органа, в течение его консервации, интраоперационно и в ближайшем послеоперационном периоде позволит получить подробные характеристики, протекающих процессов и уточнить границы состояния, которое определяет переход обратимого повреждения трансплантата в необратимое.
При интерпретации результатов традиционная оценка абсолютных величин регистрируемых параметров в отдельно взятый момент времени будет дополнена анализом динамики их изменения. Применение методов кластерного анализа данных позволит отказаться от получения формальных граничных значений для отдельно взятых переменных, а рассматривать действующие факторы совокупно, классифицировать наблюдения по мере схожести друг с другом и, таким образом, прогнозировать наиболее вероятный сценарий течения раннего послеоперационного периода.
ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ