Телмисартан — лекарство, которое повсеместно используют для снижения давления, лечения сердечной недостаточности, метаболического синдрома (нарушения обмена веществ, которое сопровождается высоким давлением и увеличением массы тела) и болезней почек. Однако этот препарат плохо растворяется: это означает, что он медленно всасывается в кишечнике и долго поступает в кровь. В связи с этим для достижения терапевтического действия требуется большая доза препарата, что приводит к значительным побочным эффектам. Так, у людей, принимающих телмисартан, иногда наблюдаются инфекции верхних дыхательных путей, диарея, боль в спине, проблемы с почками и отек слизистых и кожных покровов. Поэтому ученые ищут способы повысить растворимость телмисартана, чтобы снизить вероятность побочных эффектов.
Ученые из Института химии растворов имени Г.А. Крестова РАН (Иваново) синтезировали комплексы из телмисартана и циклодекстринов. Циклодекстрин — вещество в виде кольца из молекулы глюкозы, которое получают путем переработки крахмала. На поверхности циклодекстрин находится большое количество гидроксильных групп из водорода и кислорода, благодаря которым соединение хорошо взаимодействует с водой и всасывается в кровь. Внутренняя часть кольца содержит атомы углерода, водорода и эфирные связи, которые создают своего рода полость, напротив, «отталкивающую» воду.
Графическое резюме исследования. Источник: Анжелика Шарапова
Химики поместили молекулу телмисартана в полость циклодекстрина, сделав это двумя разными способами: в первом случае циклодекстрин и телмисартан перемалывали, а во втором — растворяли в этаноле и затем высушивали.
Ученые проверили растворимость полученных комплексных соединений при температурах от 20°C до 40°C в растворе, по химическому составу схожем с плазмой крови. Эксперименты показали, что комплекс при температуре человеческого тела растворялся в 20 раз лучше чистого телмисартана. Исследователи также выяснили, что перемол как метод получения комплексов приводит к более эффективному взаимодействию лекарственного средства с циклодекстрином. Ученые заметили, что полученные твердые формы лекарственного соединения с циклодекстрином растворяются в водной среде не только лучше, но и быстрее, а, следовательно,ускоряют наступление действия лекарства.
Комплекс из телмисартана и циклодекстрина. Источник: Анжелика Шарапова
«Полученный нами комплекс телмисартана и циклодекстрина можно рекомендовать для испытаний на мышах, а в дальнейшем на людях. Полученные результаты будут полезны при создании инновационных лекарственных форм телмисартана, которые повысят эффективность лечения сердечно-сосудистых заболеваний и снизят риск нежелательных побочных эффектов. Методики, которые мы использовали в данной работе, также могут использоваться для улучшения свойств других малорастворимых лекарств», — рассказывает руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, Анжелика Шарапова, кандидат химических наук, старший научный сотрудник лаборатории «Физической химии лекарственных соединений» Института химии растворов имени Г.А. Крестова РАН.
