Ученые СПбГУ и НМИЦ психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева В.А. Розанов и Г.Э. Мазо провели обзор по данной теме с целью систематизировать находки GWAS по суицидальным фенотипам, описать выявленные маркеры, проанализировать их функции в организме и найти возможные подтверждения гипотезы о том, что многие обнаруженные генетические вариации могут отражать роль клеточных механизмов, которые лежат в основе такого явления как стресс-уязвимость. Обзор выполнен при поддержке гранта Российского научного фонда и опубликован в журнале Consortium Psychiatricum.
Авторы обзора отобрали и проанализировали 34 оригинальные статьи и метаанализа из базы данных PubMed. Подробнее с самими исследованиями, методическими особенностями каждой из работ, выявленными маркерами, их функциональностью и воспроизводимостью можно ознакомиться в приложении к обзору.
По итогам анализа авторы отмечают, что за 10 лет с момента появления GWAS исследования этого типа в суицидологии продемонстрировали значительный прогресс благодаря увеличению размеров выборок, более точному и стандартизированному описанию суицидальных фенотипов, использованию больших баз данных в открытом доступе, проведению крупных метаанализов и совершенствованию статистических приемов. Оценки SNP-наследуемости СП в ряде случаев приближаются к оценкам, полученным на основе подходов поведенческой генетики.
Проанализировав повторяющиеся геномные находки, авторы выявили три основные группы маркеров: 1) гены, вовлеченные в межклеточные взаимодействия, формирование структур мозга, нейрогенез, воспаление и иммунные реакции; 2) гены, кодирующие рецепторы к нейротрофинам и различные компоненты внутриклеточных сигнальных систем, участвующих в синаптической пластичности, эмбриональном развитии и канцерогенезе; 3) гены, кодирующие различные нейроспецифические белки и регуляторы.
Авторы обзора утверждают, что стратегия GWAS в сфере суицидологии дает возможность лучше понять патофизиологию СП. По их мнению, выявляемый средствами GWAS набор геномных маркеров отражает ведущую роль феномена стресс-уязвимости в развитии СП. В свою очередь этот феномен может быть сформирован еще на ранней стадии развития индивида и связан с особенностями формирования клеточных и синаптических структур важнейших отделов мозга.
Суицид часто является осложнением психических расстройств, но может происходить и при их отсутствии. В подтверждение этого, во многих исследованиях выявлена высокая генетическая корреляция с геномными маркерами наиболее распространенных психических расстройств, таких как депрессия, биполярное расстройство, шизофрения, посттравматическое стрессовое расстройство. В то же время, выявляется геномная архитектура, характерная только для СП. В связи с этим, данные таких исследований особенно важны для уточнения биологических механизмов суицидального поведения в самом широком, а не только медицинском понимании.
Исследование суицидальных фенотипов методом GWAS — перспективное направление биологической психиатрии. Дальнейшие работы в этой сфере могут помочь в изучении фундаментальных механизмов развития СП. До использования таких маркеров в качестве предикторов суицидального поведения еще далеко, однако среди контингентов с высоким риском (например, психиатрических пациентов) они могут послужить инструментом дополнительной диагностики и предотвращения СП.
