Пуш-пульные строительные блоки: донорно-акцепторные малые циклы в синтезе биологически активных соединений

КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

Номер проекта 21-73-20095

НазваниеПуш-пульные строительные блоки: донорно-акцепторные малые циклы в синтезе биологически активных соединений

Руководитель Иванова Ольга Александровна, Кандидат химических наук

Организация финансирования, регион Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московский государственный университет имени M.В.Ломоносова» , г Москва

Конкурс №51 - Конкурс 2021 года по мероприятию «Проведение исследований на базе существующей научной инфраструктуры мирового уровня» Президентской программы исследовательских проектов, реализуемых ведущими учеными, в том числе молодыми учеными

Область знания, основной код классификатора 03 - Химия и науки о материалах; 03-101 - Синтез, строение и реакционная способность органических соединений

Ключевые слова донорно-акцепторные циклопропаны, азиридины, пирроло[2,1-a]изохинолиновые алкалоиды, эрго-алкалоиды, колхициноиды, амины, гидразины, нуклеофильное присоединение, домино-реакции, гетероциклические соединения, антираковая активность, антибактериальная активность

Код ГРНТИ31.21.01

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

Аннотация
В рамках работ по проекту планируется разработать новые эффективные методы получения биологически активных соединений, используя в качестве субстратов донорно-акцепторные малые циклы. Эти пуш-пульные соединения находятся на пике своей востребованности в построении самых разных молекулярных скелетов благодаря целому спектру достоинств: простым и удобным методам синтеза, обеспечивающим модулярный характер сборки и варьирование донорных и акцепторных заместителей; наличию в их структуре нескольких функциональных групп, предопределяющих широкий спектр реакционной способности и возможности постмодификации; легкой активации процессов с их участием с высоким уровнем контроля хемо-, регио- и стереоселективности. Способность этих донорно-акцепторных систем участвовать как двух-, трех-, четырех-атомная компонента в реакциях циклоприсоединения, аннелирования, раскрытия цикла, в том числе 1,3-дифункционализации, в различных рециклизациях и сложных домино-процессах делает эти соединения удобными синтетическими строительными блоками для получения разнообразных ациклических и циклических продуктов, включая сложные полициклические гетероциклические соединения. Кроме того, использование арсенала современного катализа, в том числе асимметрического, в отношении этих субстратов, обладающих многими реакционными центрами, в условиях широкого варьирования заместителей помогает разрабатывать разветвленные синтетические схемы в рамках концепций, ориентированных на синтез разнообразных структур («diversity-oriented synthesis, DOS») и соединений, близких по структуре известным лекарственным средствам («biology-oriented syntheses, BIOS»). В рамках проекта планируется выполнить исследования, включающие в себя: 1) поиск оригинальных методов синтеза полифункционализированных карбо- и гетероциклических соединений на основе новых реакций донорно-акцепторных малых циклов; 2) применение разработанных методов в синтезе физиологически активных соединений, в том числе в полном или формально полном синтезе природных соединений и синтетических лекарств, а также их структурных аналогов; 3) изучение физиологической активности полученных соединений. Актуальность тематики проекта обусловлена социальными запросами в разработке эффективных препаратов для лечения онкологических и бактериальных заболеваний, а также других лекарственных средств с различным спектром действия. В ходе проекта запланирована: 1) разработка новых реакций нуклеофильного раскрытия малых циклов (аминами, гидразинами), их циклоприсоединения, аннелирования с непредельными соединениями; 2) исследование целого ряда оригинальных домино-процессов, в том числе рециклизаций с участием «внутренних» прединсталированных реакционных центров этих полифункциональных субстратов; 3) разработка синтетических последовательностей, нацеленных на получение природных и синтетических физиологически активных веществ, в частности, пирроло[2,1-a]изохинолиновых алкалоидов, алкалоидов эритринового ряда, колхициноидов, синтетических аналогов эрго-алкалоидов и др.

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

Публикации

1. Иванова О.А., Чагаровский А.О., Андреев И.А., Трушков И.В. Донорно-акцепторные циклопропаны в синтезе карбо- и гетероциклов Москва: ИНЭОС РАН, Сборник тезисов «Открытый конкурс-конференция научно-исследовательских работ по химии элементоорганических соединений и полимеров» «ИНЭОС OPEN CUP» 17–20 мая 2021 года, с. 21-24. (год публикации - 2021)

2. Иванова О.А., Чагаровский А.О., Жохов С.С., Андреев И.А., Ратманова Н.К., Рыбаков В.Б., Трушков И.В. Донорно-акцепторные циклопропаны: реакции изомеризации, димеризации и расширения цикла Москва, Сборник тезисов КOST 2021 Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений 12.10.2021-16.10.2021 Сочи, с. 103 (год публикации - 2021)

3. Анисович К.В., Рыбаков В.Б., Трушков И.В., Иванова О.А. Reactions of donor-acceptor cyclopropane with hydrazines: synthesis of 5- and 6-membered azaheterocycles St. Petersburg University, Book of Abstracts XII International Conference on Chemistry for Young Scientists «Mendeleev 2021», p. 506 (год публикации - 2021)

4. Плодухин А.Ю., Вартанова А.Е., Трушков И.В., Иванова О. А. Взаимодействие донорно-акцепторных циклопропанов с аминами: синтез производных карбамоилциклопропанов, 2-аминофуранов, γ-пирролидонов, γ-аминомасляной кислоты и тетрагидробенз[b]азепинов ООО "МАКС Пресс" (Москва), Сборник «Материалы Международного молодежного научного форума «Ломоносов-2021»» / Отв. ред. И.А. Алешковский, А.В. Андриянов, Е.А. Антипов, Е.И. Зимакова. [Электронный ресурс], с. 682 (год публикации - 2021)

5. Фадеев А.А., Макаров А.С. , Иванова О.А., Учускин М.Г., Трушков И.В. The extended Corey-Chaykovsky reactions: transformation of 2-hydroxychalcones to benzannulated 2,8-dioxabicyclo[3.2.1]octanes and 2,3-dihydrobenzofurans Royal Society of Chemistry (год публикации - 2021)

6. Шорохов В. В., Трушков И. В., Иванова О. А. Донорно-акцепторные циклопропаны в синтезе производных 1,2-дигидронафталина МИИ (Москва), сборник IX Молодежной конференции ИОХ РАН, посвященной 160-летию со дня рождения академика Н.Д. Зелинского (год публикации - 2021)

7. Шорохов В.В., Трушков И.В., Иванова О.А. Новый метод синтеза производных 1,2-дигидронафталина М.: МАКС Пресс, Материалы Международного молодежного научного форума «Ломоносов-2021» / Отв. ред. И.А. Алешковский, А.В. Андриянов, Е.А. Антипов, Е.И. Зимакова. [Электронный ресурс], с. 766 (год публикации - 2021)

8. Шорохов В.В., Трушков И.В., Иванова О.А. Новый метод синтеза производных 1,2-дигидронафталина МГУ им Ломоносова, Москва, Сборник тезисов WSOC 2021. Марковниковские чтения. Органическая химия: от Марковникова да наших дней, с.90 (год публикации - 2021)

9. Бойченко M.А., Плодухин А.Ю., Шорохов В.В., Лебедев Д.С., Филиппова A.В., Жохов С.С., Тарасенко Е.A., Рыбаков В.Б., Трушков И.В. , Иванова O. A. Synthesis of 1,5-Substituted Pyrrolidin-2-ones from Donor-Acceptor Cyclopropanes and Anilines/Benzylamines MDPI, Molecules 2022, 27(23), 8468 (год публикации - 2022)
10.3390/molecules27238468

10. Шорохов В. В., Лебедев Д. С., Бойченко М. А., Жохов С. С., Трушков И. В., Иванова О. А. Простой метод синтеза производных изоиндолина Springer (год публикации - 2023)

11. Шорохов В.В., Николаева А.А., Жохов С.С., Трушков И.В., Иванова O. A. Double methylene transfer to activated alkenes: synthesis of benzylcyclopropanes and their analogs РУДН Москва, Сборник тезисов «The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”», Москва, РУДН, 26–30 сентября 2022 г., с. 123 (год публикации - 2022)

12. Бойченко М.А., Жохов С.С., Тарасенко Е.А., Андреев И.А., Ратманова Н.К., Иванова О.А., Трушков И.В. Nucleophilic ring-opening of donor-acceptor cyclopropanes in the synthesis of γ-lactam derivatives РУДН Москва, Сборник тезисов «The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”» Москва, РУДН, 26–30 сентября 2022 г., с. 77. (год публикации - 2022)

13. Иванова O. A., Шорохов В.В., Плодухин А.Ю., Вартанова А. Е., Бойченко M.А., Жохов С.С., Андреев И.А., Ратманова Н.Н., Рыбаков В.Б., Трушков И.В. Ring expansions of donor-acceptor cyclopropanes in the synthesis of carbo- and heterocycles РУДН Москва, Сборник тезисов «The Sixth International Scientific Conference “Advances in Synthesis and Complexing”» Москва, РУДН, 26–30 сентября 2022 г., с. 87. (год публикации - 2022)

14. Иванова O. A., Вартанова А. Е., Плодухин А.Ю., Ратманова Н.Н., Андреев И.А., Рыбаков В.Б., Трушков И.В. Donor-acceptor cyclopropanes in the synthesis of carbo- and heterocycles: isomerizations, dimerizations and ring expansions СКФУ Ставрополь, Book of abstracts “VI Северо-Кавказская конференция по органической химии”, Ставрополь, Россия, 18-21 апреля 2022, c. 170. (год публикации - 2022)

15. Шорохов В.В., Жохов С.С., Рыбаков В.Б., Бойченко М.А., Андреев И.А., Ратманова Н.К., Трушков И.В., Иванова О.А. Donor–Acceptor Cyclopropane Ring Expansion to 1,2-Dihydronaphthalenes. Access to Bridged Seven-Membered Lactones Org. Lett., 25, 44, 7963–7967 (год публикации - 2023)
10.1021/acs.orglett.3c02846

16. Анисимов M. Н., Бойченко М. А., Романов А. H., Борзунова И. Н., Жанибекова М., Мустятса В. В., Творогова A. В., Плодухин A. Ю., Шорохов В. В., Андреев И. A., Ратманова Н. K., Жохов С. С., Тарасенко Е. А., Лифшиц И. А., Кечко O. И. Coumarin-30: a potent tubulin polymerization inhibitor and a bright fluorescent probe for a novel express method of tubulin-binding drugs characterization J. Med. Chem. (год публикации - 2024)

17. Бойченко М.А., Андреев И.А., Ратманова Н.К., Трушков И.В., Иванова О.А. Новые подходы к синтезу азотсодержащих систем на основе реакции раскрытия донорно-акцепторных циклопропанов аза-нуклеофилами Всероссийская конференция с международным участием «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической химии». Сборник тезисов. Санкт-Петербург, С. 36 (год публикации - 2023)

18. Шорохов В.В., Николаева А.А., Жохов С.С., Трушков И.В., Иванова О.А. РЕАКЦИЯ ДВОЙНОГО МЕТИЛЕНОВОГО ПЕРЕНОСА К АКТИВИРОВАННЫМ АЛЬДЕГИДАМ И АЛКЕНАМ: СИНТЕЗ БЕНЗИЛЗАМЕЩЕННЫХ ОКСИРАНОВ И ЦИКЛОПРОПАНОВ Сборник тезисов. Всероссийская конференция с международным участием «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической химии»,, Санкт-Петербург, 3-6 июля 2023 г., с. 77. (год публикации - 2023)

19. Иванова О.А., Шорохов В.В., Бойченко М.А., Плодухин А. Ю., Вартанова А.Е., Жохов С.С., Андреев И.А., Ратманова Н.К., Трушков И.В. Реакции расширения цикла донорно-акцепторных циклопропанов Сборник тезисов. Всероссийская конференция с международным участием «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической химии», 3-6 июля 2023 с.50 (год публикации - 2023)

20. Шорохов В.В., Николаева А.А., Жохов С.С., Трушков И.В., Иванова О.А. ДВОЙНОЙ МЕТИЛЕНОВЫЙ ПЕРЕНОС К АКТИВИРОВАННЫМ АЛЬДЕГИДАМ И АЛКЕНАМ: СИНТЕЗ БЕНЗИЛОКСИРАНОВ И БЕНЗИЛЦИКЛОПРОПАНОВ X Молодежная конференция ИОХ РАН. Сборник тезисов. Москва, , 29–31 мая 2023, с.101 (год публикации - 2023)

21. Иванова О.А., Шорохов В.В., Плодухин А.Ю., Бойченко М.А., Жохов С.С., Трушков И.В. Донорно-акцепторные циклопропаны в синтезе карбо- и гетероциклов: реакции изомеризации, димеризации и расширения цикла Тезисы XXIV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия и химическая технология в XXI веке»., Томск, 15-19 мая 2023 г. С. 254-256. (год публикации - 2023)

22. Трушков И.В., Иванова О.А., Шорохов В.В., Николаева А.А., Учускин М. Г. Реакция Кори-Чайковского: ее «прерванная» и «расширенная» версии Сборник тезисов. Всероссийская научная конференция «Современные проблемы органической химии» посвященная 65-летию со дня основания НИОХ СО РАН, 26-30 июня 2023 г, с.50 (год публикации - 2023)

23. Николаева А.А., Шорохов В.В., Трушков И.В., Иванова О.А. Реакция двойного метиленового переноса к активированным алкенам и альдегидам: синтез бензилзамещенных циклопропанов и оксиранов XXX Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2023», 10-21 апреля 2023 г (год публикации - 2023)

24. Шорохов В.В., Трушков И.В., Иванова О.А. Домино-циклизация донорно-акцепторных циклопропанов как новый метод синтеза производных 1,2-дигидронафталина и 1,4-метанобензо[c]оксепина Издательство «Перо» Москва, Материалы XIX международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов 2022", МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия, 12-23 апреля 2022, c. 644 (год публикации - 2022)

25. Бойченко М.А., Трушков И.В., Иванова О.А. Взаимодействие донорно-акцепторных циклопропанов с анилинами и бензиламинами: синтез производных γ-пирролидона и тетрагидробенз[b]азепина Издательство «Перо», Москва, Материалы XIX международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Ломоносов 2022", МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия, 12-23 апреля 2022, c. 447 (год публикации - 2022)

26. Иванова О.А., Бойченко М.А., Плодухин А.Ю., Шорохов В.В., Жохов С.С., Ратманова Н.К., Андреев И.А., Трушков И.В Пуш-пульные строительные блоки: донорно-акцепторные циклопропаны в синтезе биологически активных соединений Сборник тезисов VII Северо-Кавказского Симпозиума по органической химии (Ставрополь, 12-17 мая 2024 г.), Russia, 12-17 МАЯ 2024, с.35 (год публикации - 2024)

27. Шорохов В. В., Жохов С.С, Ратманова Н. К., Андреев И. А., Трушков И. В., Иванова О. А. НОВЫЙ СПОСОБ АКТИВАЦИИ ДОНОРНО-АКЦЕПТОРНЫХ ЦИКЛОПРОПАНОВ. РАСКРЫТИЕ 2-(2-ГИДРОКСИАРИЛ)ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОПРОПАНОВ С-НУКЛЕОФИЛАМИ сборник ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНАЯ ШКОЛА-КОНФЕРЕНЦИЯ «МАРКОВНИКОВСКИЕ ЧТЕНИЯ»,19 - 22 января 2024, МО, Красновидово, издательство Москва , с. 73 (год публикации - 2024)

28. Тихонов Т.П., Шорохов В.В., Иванова О. А., Трушков И.В. DIVERGENT SYNTHESIS OF 2-AMINOQUINOLINES, 2-AMINOARYL-SUBSTITUTED CYCLOPROPANES AND CYCLOPROPA[C]QUINOLONES FROM ORTHO-AMINO-SUBSTITUTED BENZALDEHYDES Сборник тезисов. XIII International Conference on Chemistry for Young Scientists “Mendeleev 2024” Санкт-Петербург, с.539 (год публикации - 2024)

29. Шорохов В. В., Чабука Б. К., Тихонов Т. П., Филиппова А. В., Жохов С. С., Тафеенко В. А., Андреев И. А., Ратманова Н. К., Учускин М. Г., Трушков И. В., Алабугин И. В., Иванова О. А. Converting Strain Release into Aromaticity Loss for Activation of Donor–Acceptor Cyclopropanes: Generation of Quinone Methide Traps for C-Nucleophiles American Chemical Society , V. 26 (38), P. 8177-8182. (год публикации - 2024)
10.1021/acs.orglett.4c03106

30. Анисимов М. Н, Бойченко М. А., Шорохов В. В., Борзунова Ю. Н., Жанибекова М., Мутяца В. В., Лифшиц И. А., Плодухин А. Ю., Андреев И. А., Ратманова Н. К., Жохов С. С., Тарасенко Е. А., Ипатова Д. А., Писарев А.Р., Воробьев И.АТрушков И. В., Иванова О. А., Гудимчук Н. Б. Synthesis and evaluation of tetrahydropyrrolo[1,2-a]quinolin-1(2h)-ones as new tubulin polymerization inhibitors Royal Society of Chemistry (год публикации - 2024)
10.1039/D4MD00541D

31. Волкова Ю.А., Бойченко М.А., Шорохов В.В., Жохов С.С., Андреев И.А., Ратманова Н.К., Трушков И.В., Иванова О.А. (3+2)-Аннелирование и (3+2)-циклоприсоединение алкенов к донорно-акцепторным циклопропанам издательство ФГБУ "Издательство "Наука" (Москва), Т. 73, № 5, С. 1237−1252 (год публикации - 2024)
11007/s11172-024-4240-8

32. Иванова О.А., Бойченко М.А., Плодухин А. Ю., Шорохов В. В., Ратманова Н.К., Андреев И.А., Анисимов М.Н., Гудимчук Н.Б., Трушков И.В. ПУШ-ПУЛЬНЫЕ СТРОИТЕЛЬНЫЕ БЛОКИ: ДОНОРНО-АКЦЕПТОРНЫЕ ЦИКЛОПРОПАНЫ В СИНТЕЗЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Сборник тезисов. 6-я Российская конференция по медицинской химии с международным участием «МедХим – Россия 2024». 1-4 июля 2024, Нижний Новгород , с. 76 (год публикации - 2024)

33. Филиппова А.В., Шорохов В.В., Андреев И.А., Ратманова Н.К., Трушков И.В., Иванова О.А. ТРОЙНОЙ МЕТИЛЕНОВЫЙ ПЕРЕНОС К САЛИЦИЛОВЫМ АЛЬДЕГИДАМ: СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(МЕТОКСИМЕТИЛ)-2,3-ДИГИДРОБЕНЗОФУРАНА ВСЕРОССИЙСКАЯ НАУЧНАЯ ШКОЛА-КОНФЕРЕНЦИЯ «МАРКОВНИКОВСКИЕ ЧТЕНИЯ»,19 - 22 января 2024, МО, Красновидово (Москва), с. 107 (год публикации - 2024)

34. Иванова О.А., Бойченко М.А., Плодухин А.Ю., Шорохов В.В., Ратманова Н.К., Андреев И.А., Анисимов М.Н., Гудимчук Н.Б., Трушков И.В. Пуш-пульные строительные блоки: донорно-акцепторные циклопропаны в синтезе биоактивных соединений VI ВСЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ, стр. 51 (год публикации - 2024)

35. Тихонов Т.П., Шорохов В.В., Иванова О.А., Трушков И.В. ДИВЕРГЕНТНАЯ СХЕМА СИНТЕЗА 2-АМИНОХИНОЛИНОВ, 2-АМИНОАРИЛЗАМЕЩЕННЫХ ЦИКЛОПРОПАНОВ И ЦИКЛОПРОПАХИНОЛОНОВ Сборник тезисов. VI ВСЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ. Москва, с. 283 (год публикации - 2024)

36. Лебедев Д.С., Шорохов В.В., Трушков И.В., Иванова О. А. ДОНОРНО-АКЦЕПТОРНЫЕ АЛКЕНЫ И ЦИКЛОПРОПАНЫ В СИНТЕЗЕ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОИНДОЛИНА Сборник тезисов. VI ВСЕРОССИЙСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ (Москва), с. 239 (год публикации - 2024)

37. Бойченко М.А., Трушков И.В., Иванова О.А. Новые методы синтеза гетероциклов на основе раскрытия донорно-акцепторных циклопропанов N-содержащими нуклеофилами Сборник тезисов. VI Всероссийская конференция по органической химии. 23-27 сентября 2024 г., Москва, с. 100 (год публикации - 2024)

38. Бойченко М.А., Трушков И.В., Иванова О.А. Nucleophilic ring-opening reactions in the synthesis of heterocycles from donor-acceptor cyclopropanes Book of abstracts. XIII International Conference on Chemistry for Young Scientists "MENDELEEV 2024". September 2-6, 2024. VVM Publishing LLC, St. Petersburg, с. 406 (год публикации - 2024)

Публикации

Аннотация результатов, полученных в 2024 году
В ходе финального этапа выполнения проекта, развивая химию пуш-пульных малых циклов – донорно-акцепторных циклопропанов, были разработаны новые эффективные подходы к получению различных классов биологически активных соединений. В работе можно выделить два блока. Первое направление связано с разработкой простых путей синтеза разнообразных азагетероциклов, в том числе биоактивных соединений, на основе реакций раскрытия донорно-акцепторных циклопропанов азотцентрированными нуклеофилами. Реакции донорно-акцепторных циклопропанов с широким кругом первичных аминов и гидразинов были положены в основу синтеза представителей пирроло[2,1-a]изохинолиновых алкалоидов, бензо[d]пирроло[1,2-a]имидазолов, проявляющих свойства регулятора активности фактора некроза опухоли, 4,5-дигидро-1Н-пиразолов и мезоионных соединений – пиридазин-1-иум-3-олатов. Для полученных на предыдущем этапе проекта 1,5-дизамещенных полиоксигенированных пирролидонов и 5-арилтетрагидропирроло[1,2-a]хинолин-1(2H)-онов, являющихся структурными аналогами колхицина, были изучены возможности применения в качестве новой группы митостатиков. Среди 5-арилтетрагидропирроло[1,2-a]хинолин-1(2H)-онов было определено соединение-хит в качестве ингибитора полимеризации тубулина, эффективно подавляющее деление культивируемых раковых клеток. Новый хемотип пирроло[1,2-a]хинолина, идентифицированный нами, расширяет представления о взаимосвязи структуры и активности для препаратов, нацеленных на колхициновый сайт тубулина. Этот скелет можно легко модифицировать благодаря его модульному и простому методу сборки. Более того, мотивы пирролидин-2-она и индолизидина, присутствующие в изученных нами соединениях, известны своими биоактивными свойствами, что усиливает потенциал нашего соединения-хита как перспективного кандидата для дальнейшей модификации в поиске многоцелевых химиотерапевтических средств. Полученные результаты открывают широкие перспективы для дальнейших экспериментов по разработке противораковых препаратов селективного действия. Второй блок исследований на данном этапе проекта был связан с использованием в органическом синтезе в качестве субстратов циклопропанов, обладающих множественными реакционными центрами. В частности, нами был обнаружен новый тип активации донорно-акцепторных циклопропанов в реакциях раскрытия малого цикла, основанный на изомеризации фенолзамещенных циклопропанов в орто- или пара-хинонметидные интермедиаты. Показано, что данный тип активации применим в реакциях раскрытия малого цикла С-нуклеофилами различной природы. В частности, при использовании илидов серы была реализована реакция (4+1)-аннелирования 2-(2-гидроксиарил)замещенных циклопропанов, приводящая к образованию 2,3-дигидробензофуранов. Использование илидов сульфония, содержащих акцепторные заместители, позволило осуществить диастереоселективный синтез 2,3-дизамещенных дигидробензофуранов – важных фармакофоров. Модификацией одного из полученных продуктов был синтезирован структурный аналог обезболивающего гидрокодона. В результате работы по реализации проекта найден пример оригинального домино-процесса –двойного метиленового переноса от двух молекул илида диметилсульфония к 4-гидроксибензальдегидам. На основе этой реакции был разработан подход к синтезу (гет)арилметилзамещенных оксиранов, важных интермедиатов в современном органическом синтезе. Изучено инициируемое кислотами Льюиса взаимодействие (гет)арилзамещенных донорно-акцепторных циклопропанов со стиролами. Показано, что в условиях инициирования процесса хлоридом олова(IV) такое взаимодействие протекает по двум альтернативным направлениям с образованием замещенных циклопентанов (продуктов (3+2)-циклоприсоединения) и замещенных инданов или их гетероаналогов (продуктов (3+2)-аннелирования). Хемоселективность взаимодействия контролируется набором факторов: природой реагирующих соединений и инициатора, условиями проведения реакции.

Публикации

Возможность практического использования результатов
Разработанный короткий метод синтеза биоактивных пирроло[2,1-a]изохинолиновых алкалоидов и их синтетических аналогов может быть использован фармацевтической промышленностью при ее заинтересованности.