КАРТОЧКА ПРОЕКТА ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ И ПОИСКОВЫХ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ,
ПОДДЕРЖАННОГО РОССИЙСКИМ НАУЧНЫМ ФОНДОМ

Информация подготовлена на основании данных из Информационно-аналитической системы РНФ, содержательная часть представлена в авторской редакции. Все права принадлежат авторам, использование или перепечатка материалов допустима только с предварительного согласия авторов.

 

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ

---

Номер проекта 22-25-00868

НазваниеМехано-биологические особенности эндоцитоза нано-размерных флуоресцентных сенсоров (зондов) клетками тройного негативного рака молочной железы и их прогностическое значение для определения метастатического потенциала

Руководитель Мерхер Юлия Борисовна, кандидат наук (признаваемый в РФ PhD)

Организация финансирования, регион федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет)" , г Москва

Конкурс №64 - Конкурс 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами»

Область знания, основной код классификатора 05 - Фундаментальные исследования для медицины; 05-208 - Онкология

Ключевые слова Онкология, эндоцитоз, метастазирование, инвазивность, биомаркеры, диагностирование и прогнозирование рака, тройной негативный рак молочной железы, механобиология, нано-частицы

Код ГРНТИ76.03.29

---

 

ИНФОРМАЦИЯ ИЗ ЗАЯВКИ

---

Аннотация
Основная причина смертности от рака - метастазы; таким образом, его прогнозирование может критически повлиять на выживаемость пациентов. В настоящее время метастазы прогнозируются на основе статуса лимфатических узлов, размера опухоли, гистопатологии и генетического тестирования, однако все это не является безошибочным, и для получения результатов могут потребоваться недели. Выявление новых потенциальных прогностических факторов будет важным источником информации о рисках для практикующего онколога, что потенциально приведет к улучшению ухода за пациентами за счет упреждающей оптимизации стратегий лечения. Миграция и инвазия раковых клеток - критический шаг в образовании метастазов. Было обнаружено, что механизмы цитоскелета (то есть актиновая сеть), используемые метастатическими клетками для процесса инвазии, аналогичны участию актинового цитоскелета в процессе эндоцитоза. С другой стороны, для процесса миграции клетки используют адгезивные структуры (также использованые при адгезии наночастиц), чтобы исследовать окружающую их среду и адаптировать их механические свойства. Ранее мы охарактеризовали инвазивные и миграционные способности клеток рака молочной железы, а также опухолевых клеток, полученных от пациентов, с помощью тестов на проникновение и миграцию. Мы достигли количественных и существенно разных результатов для различных раковых клеток; однако для сбора данных такого рода анализов требуется 4–72 часа. Поэтому крайне необходимы новые количественные и быстрые методы, и мы предлагаем использовать флуоресцентные наночастицы для прогнозирования метастазов. В настоящее время наночастицы широко используются для адресной доставки лекарств, а частицы со специфическим покрытием инкапсулируются раковыми клетками посредством эндоцитоза. Мы использовали недорогие модифицированные карбоксилатом флуоресцентные частицы размером 200 нм для достижения адгезии и эффективности инкапсуляции клеток рака груди с высоким (MDA-MB-231) и низким (MCF7) метастатическим потенциалом. Используя микроскоп с высокой флуоресцентной визуализацией (ImageXpress Micro XL), мы обнаружили, что в течение короткого времени (до 1 часа) высокометастатические клетки способны прикрепляться и инкапсулировать значительно больше (p <0,05) наночастиц, чем низкометастатические клетки. Мы создали алгоритмы автоматического анализа изображений, чтобы найти количественную совместную локализацию (коэффициенты Пирсона и перекрытия) флуоресцентных наночастиц с отображаемыми клетками. Полученные предварительные результаты эффективности инкапсуляции и адгезии могут привести к разработке нового клинического инструмента для прогнозирования метастазов. Конкретные цели предлагаемого проекта: 1) изучить захват и инкапсуляцию частиц инвазивными и высоко мигрирующими субпопуляциями метастатических раковых клеток; 2) охарактеризовать эндоцитарный путь субпопуляций раковых клеток; 3) и, наконец, для подтверждения результатов проекта, провести тестирование клинического материала (биопсия или послеоперационный материал) опухоли рака молочной железы, что приведет к разработке алгоритма для персонализированного прогностирования метастазов . Цель предлагаемого проекта - найти связь между механобиологией метастазирования и эффективностью эндоцитоза и использовать ее для прогнозирования метастазирования. Научная и биологическая обоснованность анализа: вопрос, почему эндоцитоз позволяет оценивать MP опухолевых клеток, и открытие механизма, лежащего в основе дифференцировки метастатических и неметастатических клеток, будет идентифицироваться с помощью определенных молекулярных и / или генетических маркеров. установленный ранее в нашей лаборатории. Предлагаемый здесь метод очень прост, не требует ни дорогостоящих материалов или оборудования, ни манипуляций с клетками (например, сывороточного голодания, окрашивания, размножения), он потенциально подходит для множества клеток. Быстрое (до 1 часа) количественное, индивидуальное для пациента определение вероятности метастазирования в образце биопсии / хирургического вмешательства напрямую повлияет на выбор протоколов лечения онкологических больных и, в конечном итоге, увеличит их продолжительность жизни.

---

 

ОТЧЁТНЫЕ МАТЕРИАЛЫ

---